logo

2.2.5.2.2. Aktywatory fibrynolizy

Aktywatory fibrynolizy służą do rozpuszczania świeżych skrzepów krwi i zatorów jako karetki.

Fibrynoliza to rozpuszczanie włókien fibryny. Aby stymulować fibrynolizę, możesz użyć fibrynolizyny lub leków promujących przejście profibrynolizyny we krwi do fibrynolizyny.

Fibrynolizyna o dużej masie cząsteczkowej nie wnika głęboko w skrzepy krwi, działa tylko na świeże, luźne skrzepy fibryny przed ich retrakcją i jak każde białko powoduje powstawanie przeciwciał i często dochodzi do nich.

Duże znaczenie dla kliniki mają aktywatory fibrynolizyny: streptokinaza (streptaza) i streptodekaza („unieruchomiony” enzym o przedłużonym działaniu fibrynolitycznym). Streptokinaza, enzym wyizolowany z hemolitycznego paciorkowca, ma mniejsze rozmiary molekularne w porównaniu z fibrynolizyną, lepiej dyfunduje do skrzepu krwi, sprzyjając przemianie profibrynolizyny w fibrynolizynę. Lek podaje się dożylnie. Jest szczególnie skuteczny w przypadku zakrzepicy żylnej. Może powodować reakcje alergiczne.

Aktywnym i mało toksycznym środkiem fibrynolitycznym jest urokinaza, enzym powstający w nerkach i działający

podobny do streptokinase. Jednak trudność pozyskania i wysoki koszt leku ogranicza możliwość jego stosowania..

Aktywatory fibrynolizy (trombolityki)

Wskazania: zakrzepica, choroba zakrzepowo-zatorowa

Produkt beta paciorkowców hemolitycznych grupy C.

Fibinnolityczny o działaniu pośrednim (nie wykazuje działania trombolitycznego

Wprowadzony dożylnie, oddziałuje z plazminogenem, powstały kompleks nadaje priorytet aktywności proteolitycznej i stymuluje przejście plazminogenu do plazminy i lizę skrzepliny

Skutki uboczne - krwawienie z powodu ogólnoustrojowej fibrynolizy

Plazmina jest nieswoistą proteazą, która oprócz fibryny, fibrynogenu, a2, antyplazminy i wielu innych czynników ulega lizie

Alteplaza (tkankowy aktywator plazminogenu)

W osoczu występuje krótki czas (3-45 minut), mk jest szybko inaktywowany przez specjalny inhibitor (inhibitor aktywatora profibrynolizyny)

Kiedy tworzy się skrzep krwi, znaczna część alteplazy wiąże się z fibryną i tutaj staje się niewrażliwa na inhibitor

Aktywuje tworzenie plazminy w skrzepach krwi

Monitorowanie wydajności i bezpieczeństwa:

Zawartość Fibironeg - nie powinna być mniejsza niż 100 mg / ml

Leki zwiększające krzepliwość krwi: proagreganty, koagulanty, inhibitory fibrynolizy.

Klasyfikacja:

1) Koagulanty 2) Inhibitory fibrynolizy 3) Stymulatory agregacji płytek.

KOAGULANTY.

1. Antagoniści bezpośredniego działania przeciwzakrzepowego: siarczan protaminy. Specyficzni przeciwzakrzepowi antagoniści o działaniu niepulowanym: konakioni.3. Preparaty naturalnych składników układu krzepnięcia do: trombiny.4. Leki zmniejszające przepuszczalność ściany naczyniowej; skuteczność w krwawieniu z naczyń włosowatych. Leki obejmują:

- preparaty ziołowe. - leki syntetyczne: adrokson, - preparaty witaminowe: kwas askorbinowy:

INHIBITORY FIBRINOLIZY,

Obejmują one:

1. Syntetyczne kwasy aminowe i karboksylowe: kwas aminokapronowy

2. Inhibitory proteazy pochodzenia zwierzęcego: trasilol

III. Stymulatory agregacji płytek - agregaty.

zawierają preparaty wapniowe, serotoninę i adrokson, zmniejsza przepuszczalność ścian

Służy do zatrzymywania krwawienia, trombiny, gąbki hemostatycznej.

Proagreganty płytek krwi to leki, które stymulują agregację płytek krwi i pomagają zatrzymać krwawienie z naczyń włosowatych. W praktyce medycznej jako proagreganty płytek krwi stosuje się etamsylat, adrokson, terlipresynę i sole wapnia. Adroxon (Adroxonum, Chromadren) jest metabolitem adrenaliny, pozbawionym zdolności do interakcji z receptorami adrenergicznymi. MD: Uważa się, że adrokson aktywuje fosfolipazę C w błonach płytek krwi. Pod wpływem fosfolipazy C następuje hydroliza bisfosforanu fosfatydyloinozytolu z utworzeniem trifosforanu inozytolu i diacyloglicerolu. Oba metabolity stymulują wnikanie jonów wapnia do cytoplazmy płytek krwi zarówno przez kanały błonowe (DAG), jak i z magazynów wewnątrzkomórkowych (IP3). Wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia jonów wapnia prowadzi do następujących efektów:

Stymulowana jest proteaza aktyny - enzym, który uwalnia aktynę z formy związanej ze specjalnym białkiem wiążącym aktynę i czyni ją aktywną.

Zwiększa się aktywność fosfolipazy A.2 a szlak metaboliczny kwasu arachidonowego zależny od COX zostaje uruchomiony z utworzeniem silnych endogennych proagregantów - endopericis, TxA2 i gruby.

· Jony wapnia tworzą kompleks z kalmoduliną. Powstały kompleks aktywuje fosfodiesterazy zależne od kalmoduliny i defosforyluje kinazę łańcucha lekkiego miozyny, przekształcając ją w ten sposób w jej aktywną postać. Pod wpływem kinazy łańcuchów lekkich miozyny następuje fosforylacja łańcuchów lekkich miozyny i ich połączenie z filamentami aktyny. Tworzenie kompleksów aktimiozyny przyczynia się do skurczu płytek krwi i uwalniania z niej czynników proagregacyjnych, które aktywują inne płytki krwi w sposób autokrynny.

Ogólnie adrokson jest umiarkowanie silnym proagregantem i jest stosowany w celu zatrzymania krwawienia włośniczkowego podczas operacji (z wycięciem migdałków, ekstrakcją zęba), w leczeniu niewielkich krwawień z przewodu pokarmowego i plamicy małopłytkowej z przeważnie skórnym zespołem krwotocznym. Obecnie nie ma doniesień o działaniach niepożądanych tego produktu leczniczego. Adroxone nie ma zauważalnego wpływu na tętno i ciśnienie krwi..

PV: roztwór w ampułkach 0,025% -1 ml.

MD Etamsylate (Dicinone): Uważa się, że lek ma kilka możliwych mechanizmów działania: 1) stymuluje syntezę tromboksanu A2 w płytkach krwi poprzez zwiększenie aktywności metabolicznej w tych komórkach; 2) zmniejsza syntezę prostacykliny w śródbłonku; 3) stymuluje różnicowanie się megakariocytów do płytek krwi; 4) stabilizuje odtworzoną postać witaminy C i tym samym hamuje aktywność hialuronidazy, co prowadzi do wzrostu polimeryzacji kwasu hialuronowego w ścianie naczyń krwionośnych i zmniejszenia ich przepuszczalności; 5) nieznacznie stymuluje syntezę tromboplastyny ​​tkankowej.

FE: Etamsylat zwiększa krzepliwość krwi, zmniejsza przepuszczalność naczyń. Działanie etamsylatu zależy od początkowego stanu układu krzepnięcia - im wyraźniejsze jest naruszenie krzepnięcia krwi, tym wyraźniejsze jest jego działanie. Etamsylat jest obecnie najskuteczniejszym ze znanych pragregatów. Działanie leku osiąga maksimum do pierwszej godziny po podaniu i trwa 4-6 godzin.

Etamsylat stosuje się w przypadku krwawień miąższowych i włośniczkowych związanych z angiopatiami (zespół Wiskotta-Aldricha), trombocytopatiami (plamica małopłytkowa); podczas wykonywania operacji na narządach miąższowych, krwotokach miesiączkowych, krwawieniach z nosa, jelit i płuc. Możliwe jest stosowanie etamsylatu w angiopatii cukrzycowej w połączeniu z zespołem krwotocznym.

RD: W celach profilaktycznych etamsylat stosuje się w dawce 250-500 mg doustnie, domięśniowo lub dożylnie, 2 razy dziennie. W celach terapeutycznych podaje się w dawkach 500-1000 mg (do 2000 mg raz) co 4 godziny. Z reguły, jeśli po 2 dniach nasilenie krwawienia nie zmniejszy się, lek należy anulować.

Leki wpływające na fibrynolizę. Mechanizm akcji. Zastosowanie, skutki uboczne.

Fibrynolityki - leki niszczące fibrynę, która jest częścią niedawno utworzonego skrzepu krwi.

Leki fibrynolityczne (aktywatory plazminogenu) przekształcają nieaktywne białko plazminogenu we krwi w aktywny enzym plazminę, który powoduje lizę fibryny i zniszczenie skrzepu krwi (tromboliza).

Stosowanie leków fibrynolitycznych nie zapobiega dalszemu tworzeniu się skrzepliny i może prowadzić do wzrostu tworzenia trombiny i zwiększonej agregacji płytek krwi.

Mechanizm działania: Streptokinaza jest pośrednim aktywatorem plazminogenu otrzymywanym z hodowli paciorkowców β-hemolitycznych. Po pierwsze, cząsteczka streptokinazy tworzy związek z cząsteczką plazminogenu, która nabywa zdolność aktywowania innych cząsteczek plazminogenu, zarówno związanych z zakrzepicą, jak i krążących we krwi. W efekcie, w wyniku wystąpienia ogólnoustrojowej plazminemii, obniża się poziom fibrynogenu, plazminogenu, czynników krzepnięcia V i VIII i dochodzi do hipokoagulacji, która utrzymuje się przez pewien czas po odstawieniu leku. Po pojedynczym wstrzyknięciu streptokinazy w ciągu 3-4 dni we krwi mogą pojawić się przeciwciała, które mogą utrzymywać się przez co najmniej 10 lat. Wraz z wprowadzeniem leku może wystąpić niedociśnienie tętnicze, które jest związane z tworzeniem się bradykininy.

Zastosowanie: Zespół antyfosfolipidowy, Miażdżyca naczyniowa, Ostra tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa. Zakrzepica tętnicy centralnej i żyły siatkówkowej. Zakrzepica przecieku tętniczo-żylnego.

Efekty uboczne: 1. Krwawienie (w tym wewnątrzczaszkowe).

2. Reakcje alergiczne (głównie streptokinaza, zwłaszcza przy wielokrotnym stosowaniu).
3. Niedociśnienie tętnicze (streptokinaza).

4. Nudności, wymioty.

70. Leki pomagające zatrzymać krwawienie (koagulanty, inhibitory fibrynolizy, angioprotectors): mechanizmy działania, zastosowanie.

Aby zapobiec krwawieniu i zatrzymać krwawienie, stosuje się leki zwiększające krzepliwość krwi (środki hemostatyczne).

Mechanizm działania środków hemostatycznych wiąże się z ich zdolnością do blokowania aktywatorów plazminogenu oraz częściowo z działaniem plazminy, co prowadzi do zahamowania fibrynolizy. koagulanty hamują także układy kininowe, chymotrypsynę i a-chymotrypsynę.

Stosowany jest w celu zatrzymania krwawień związanych ze wzrostem aktywności fibrynolitycznej krwi, w szczególności po operacjach płuc, prostaty, trzustki i tarczycy, z przedwczesnym złuszczaniem łożyska, przedłużonym zaleganiem w macicy martwego płodu, chorobach wątroby (zapalenie wątroby, marskość), zapaleniu trzustki wrzody żołądka i dwunastnicy, posocznica itp..

Efekty uboczne: zawroty głowy, objawy dyspeptyczne, nieżytowe zapalenie górnych dróg oddechowych. Przy szybkim podaniu dożylnym może wystąpić niedociśnienie tętnicze, bradykardia, ekstrasystole. Możliwa jest również zakrzepica wewnątrznaczyniowa.

Data dodania: 2015-01-19; wyświetleń: 16; naruszenie praw autorskich

Leki zmniejszające krzepliwość krwi. Klasyfikacja. Charakterystyka aktywatorów fibrynolizy i leków przeciwpłytkowych. Farmakodynamika. Wskazania do powołania. Skutki uboczne.

Leki przeciwzakrzepowe to leki, które wpływają na wzór skrzepów fibrynowych.

1. antykoagulanty o działaniu bezpośrednim: heparyna.

2. Pośrednie antykoagulanty: neodikumaryna.

Mechanizm działania:

1. Bezpośrednio działające antykoagulanty to leki wpływające na czynniki krzepnięcia. Bezpośrednio działające antykoagulanty to heparyna, genidy, hirudyna. 2) Pośrednio działające antykoagulanty - hamują syntezę protrombiny, prokonwertyny i krzepnięcie krwi w wątrobie.

Pośredni rodzaj działania przeciwzakrzepowego obejmuje:

1. Pochodne 4-hydroksykumaryny: neodykumaryna. pochodne indandionu: fenylina.3. Środki, które przekształcają wapń w stan niezjonizowany.

używany do konserwacji krwi.

1. Bezpośrednie działanie - fibrynolizyna (plazmina).

2. Działanie pośrednie (aktywatory plazminogenu: actilyse, streptokinase, streptodecase, urokinase).

FIBRINOLIZYNA (dostępna w postaci proszku w fiolkach zawierających 10, 20, 30 i 40 tysięcy jednostek) to stary lek o działaniu fibrynolitycznym. Otrzymywany jest z osocza krwi dawcy. Jako enzym proteolityczny rozkłada fibrynę działając na powierzchnię skrzepliny. Eliminuje tylko skrzepy fibrynowe w pierwszych dniach ich powstawania, rozpuszcza tylko świeże nitki fibryny w żyłach, prowadząc do rekanalizacji naczyń.

Produkty degradacji fibryny mają właściwości przeciwzakrzepowe, ponieważ hamują polimeryzację monomerów fibryny i tworzenie tromboplastyny.

Fibrynolizyna jest lekiem ratunkowym przepisywanym na choroby zakrzepowo-zatorowe:

- zamknięcie naczyń obwodowych;

- zakrzepica naczyń mózgowych, oczu;

- Choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego);

- podczas usuwania skrzepu krwi z przetoki naczyniowej.

Lek ten ma istotne wady: - jest bardzo drogi (wykonany z krwi oddanej); - mało aktywny, słabo przenika do skrzepu krwi. Efekty uboczne po wprowadzeniu obcego białka fibrynolizyny mogą być realizowane w postaci reakcji alergicznych, a także w postaci niespecyficznych reakcji na białko (zaczerwienienie twarzy, ból wzdłuż żył, a także za mostkiem i w jamie brzusznej) lub w postaci gorączki, pokrzywki.

Przed użyciem lek rozpuszcza się w izotonicznym roztworze w ilości 100-160 U fibrynolizyny na 1 ml rozpuszczalnika. Przygotowany roztwór wlewa się dożylnie (10-15 kropli na minutę).

FIBRYNOLITYKI DZIAŁANIA POŚREDNIEGO

STREPTOKINAZA (streptaza, awelizyna; dostępna w ampułkach zawierających 250 000 i 500 000 IU leku) jest nowocześniejszym lekiem, pośrednim fibrynolitycznym. Otrzymywany jest z paciorkowców beta-hemolitycznych. Jest to bardziej aktywny i tańszy lek. Stymuluje przejście proaktywatora do aktywatora, który przekształca profibrynolizynę w fibrynolizynę (plazminę). Lek może przenikać do skrzepu krwi (aktywując w nim fibrynolizę), co korzystnie odróżnia go od fibrynolizyny. Streptokinaza jest najbardziej skuteczna w przypadku

działanie na skrzepy krwi, które powstały nie wcześniej niż siedem dni temu. Co więcej, ten fibrynolit jest w stanie przywrócić drożność naczyń krwionośnych, rozpad skrzepów krwi.

Wskazania do stosowania:

1) w leczeniu pacjentów z zakrzepowym zapaleniem żył powierzchownych i głębokich;

2) z chorobą zakrzepowo-zatorową naczyń płucnych i naczyń krwionośnych oka;

3) z zakrzepicą septyczną;

4) ze świeżym (ostrym) zawałem mięśnia sercowego. Efekty uboczne: 1) reakcje alergiczne (przeciwciała przeciwko paciorkowcom); 2) krwotoki; 3) spadek poziomu hemoglobiny, hemoliza erytrocytów (bezpośredni efekt toksyczny);

4) wazopatia (tworzenie CEC).

W naszym kraju na bazie streptokinazy zsyntetyzowano STREPTODECASE, podobny lek o dłuższym działaniu. Możliwe są również reakcje alergiczne na ten lek..

UROKINASE jest lekiem syntetyzowanym z moczem. Uważany jest za bardziej nowoczesny środek, daje mniej reakcji alergicznych niż streptokinaza.

Uwaga ogólna: gdy w organizmie stosuje się dużą liczbę leków fibrynolitycznych, procesy krzepnięcia krwi rozwijają się kompensacyjnie. Dlatego wszystkie te leki należy podawać razem z heparyną. Ponadto, korzystając z tej grupy funduszy, stale monitoruje się poziom fibrynogenu i czasu trombiny..

ŚRODKI PRZECIWAGREGACJI PŁYTEK (ANTYAGGREGACJA)

Leki przeciwpłytkowe - grupa antykoagulantów:

1. Płytki krwi (kwas acetylosalicylowy (ASA), heparyna, dipirydamol, tiklopidyna, indobufen, pentoksyfilina).

2. Erytrocyty (pentoksyfilina, reopoliglucyna).

KWAS ACETYLOWOSALICYLOWY (Acidum acetylsalicylicum; w tab. 0, 25) jest antagonistą witaminy K i jest zdolny do nieodwracalnego blokowania cyklooksygenazy płytkowej. Z tego powodu tworzenie metabolitów kwasu arachidonowego ulega w nich szybkiemu zmniejszeniu, w szczególności agregacji prostaglandyn i tromboksanu A, który jest najsilniejszym endogennym agregatem i zwężającym naczynia krwionośne.

Oprócz hamowania adhezji płytek krwi ASA będąc antagonistą witaminy K w dużych dawkach zaburza tworzenie się skrzepów fibrynowych.

Należy zwrócić uwagę na kilka bardzo ważnych punktów dla kliniki:

1. Zapobieganie zlepianiu się płytek krwi ASA przy stosowaniu bardzo małych dawek. Optymalna dawka dla tego efektu wynosi od 20 do 40 mg dziennie. Przyjmowanie 30-40 mg aspiryny blokuje agregację płytki przez 96 godzin. Dawka 180 mg dziennie nieodwracalnie hamuje enzym cyklooksygenazę (COX). Duże dawki, równe 1000-1500 mg ASA dziennie, mogą tłumić COX w ścianie naczyniowej, gdzie powstaje inna prostaglandyna - prostacyklina J2. Ta ostatnia zapobiega agregacji i adhezji płytek krwi, a także powoduje rozszerzenie naczyń.

Zatem duże dawki ASA indukują hamowanie COX zarówno w płytkach krwi (co jest pożądane), jak iw ścianie naczynia (co jest niepożądane). Ten ostatni może wywołać zakrzepy krwi.

2. ASA jako NLPZ działa przez kilka godzin po podaniu. Jednocześnie efekt przeciwagregacyjny jest długotrwały tak długo, jak długo żyją płytki krwi, czyli 7 dni, ponieważ zahamowanie w nich COX jest zjawiskiem nieodwracalnym, ponownie enzym nie jest syntetyzowany przez płytkę. Po około tygodniu nowa populacja płytek krwi zostaje przywrócona z odpowiednią podażą COX.

Biorąc pod uwagę te fakty, można zrozumieć, dlaczego przy przyjmowaniu małych dawek ASA zmniejsza się krzepliwość i nie występuje krwawienie..

Wskazania do stosowania ASA (jako środka przeciwpłytkowego):

1) zapobieganie powstawaniu zakrzepów krwi tętniczej;

2) z dławicą piersiową;

3) z nadciśnieniem;

4) z miażdżycą.

Jako środek przeciwpłytkowy lek jest przepisywany zgodnie ze schematem: pierwszy dzień 0,5 2 razy, następnie 0,25 dziennie przez kilka miesięcy, a czasem lata. Aby zmniejszyć ryzyko owrzodzenia, wprowadzono MICRISTIN - granulowany mikrokrystaliczny preparat ASA zamknięty w otoczce z polioctanu winylu.

W przypadku podobnych wskazań przepisuje się również indobufen, indometacynę.

82. Antykoagulanty o działaniu bezpośrednim. Klasyfikacja. Farmakokinetyka i farmakodynamika. Zasady dawkowania oraz kontrola skuteczności i bezpieczeństwa. Wskazania do powołania. Skutki uboczne i powikłania.

1. Antykoagulanty (leki, które zakłócają tworzenie się skrzepów fibrynowych):

a) bezpośrednie antykoagulanty (heparyna i jej preparaty, hirudyna, hydrokitrynian sodu, koncentrat antytrombiny III) - wywołują efekt in vitro i in vivo;

b) pośrednie antykoagulanty (pochodne

oksykumaryna: neodikumaryna, syncumar, pelentan itp.; pochodne indandionu - fenyliny itp.)

- mają wpływ tylko in vivo.

HEPARYNA (heparyna; w fiolkach 5 ml zawierających 5000, 10000 i 20 000 IU w 1 ml, „Gedeon Richter”, Węgry) jest naturalnym czynnikiem przeciwzakrzepowym wytwarzanym przez komórki tuczne. Heparyna to połączona nazwa grupy liniowych anionowych polielektrolitów, które różnią się liczbą reszt kwasu siarkowego. Istnieją heparyny o dużej i małej masie cząsteczkowej (o średniej masie cząsteczkowej -

Heparyna jest nowogalenem otrzymywanym z płuc i wątroby bydła. Jest to najsilniejszy kwas organiczny ze względu na pozostałości kwasu siarkowego i obecność grup karboksylowych, co nadaje mu bardzo silny ładunek ujemny. Dlatego w rzeczywistości należy do anionowych polielektrolitów. Dzięki ujemnemu ładunkowi we krwi heparyna łączy się z dodatnio naładowanymi kompleksami, sorbuje się na powierzchni błon komórek śródbłonka, makrofagów, ograniczając w ten sposób agregację i adhezję płytek krwi. Działanie heparyny w dużej mierze zależy od stężenia antytrombiny III w osoczu.

Farmakologiczne działanie heparyny:

1) heparyna ma działanie przeciwzakrzepowe, ponieważ aktywuje antytrombinę III i nieodwracalnie hamuje czynniki IXa, Xa, XIa i XIIa układu krzepnięcia;

2) umiarkowanie zmniejsza agregację płytek krwi;

3) heparyna zmniejsza lepkość krwi, zmniejsza przepuszczalność

pojemność naczyniowa, która ułatwia i przyspiesza przepływ krwi, zapobiega rozwojowi zastoju (jednego z czynników sprzyjających tworzeniu się skrzepliny);

4) obniża zawartość cukru, lipidów i chylomikronów we krwi, działa przeciwzapalnie, wiąże niektóre składniki komplementu,

synteza immunoglobulin, ACTH, aldosteronu topi się, a także wiąże histaminę, serotoninę, wykazując tym samym działanie przeciwalergiczne;

5) heparyna ma działanie oszczędzające potas, przeciwzapalne, przeciwbólowe. Ponadto heparyna zwiększa wydalanie moczu i zmniejsza opór naczyniowy dzięki rozszerzeniu naczyń opornych, eliminuje skurcz tętnic wieńcowych.

Wskazania do stosowania:

1) w ostrych zakrzepach, zatorach zakrzepowo-zatorowych (ostry zawał mięśnia sercowego, zakrzepica tętnicy płucnej, żył nerkowych, naczyń krętniczo-kątniczych), zakrzepicy z zatorami u kobiet w ciąży;

2) podczas pracy ze sztucznym aparatem krążenia, sztuczną nerką i sercem;

3) w praktyce laboratoryjnej;

4) w przypadku oparzeń i odmrożeń (poprawa mikrokrążenia);

5) w leczeniu pacjentów w początkowych stadiach rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (z piorunującą plamicą, ciężkim zapaleniem żołądka i jelit);

6) w leczeniu pacjentów z astmą oskrzelową, reumatyzmem, a także w kompleksowej terapii pacjentów z kłębuszkowym zapaleniem nerek;

7) podczas pozaustrojowej hemodializy, hemosorpcji i wymuszonej diurezy;

8) z hiperaldosteronizmem;

9) jako środek przeciwalergiczny (astma oskrzelowa);

10) w kompleksie działań terapeutycznych u pacjentów z miażdżycą.

1) rozwój krwotoków, trombocytopenia (30%);

2) zawroty głowy, nudności, wymioty, anoreksja, biegunka;

3) reakcje alergiczne, hipertermia.

Aby wyeliminować powikłania (krwotoki), odtrutki na heparynę (siarczan protaminy w postaci 5% roztworu

lub POLIBREN; 1 mg siarczanu protaminy neutralizuje 85 IU heparyny; wchodź powoli).

GIRUDIN i jego preparaty (girudont itp.) Są produktem pijawek. Stosuje się działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne tych środków. Są przepisywane miejscowo (maści i żele) w przypadku powierzchownego zapalenia żył, zakrzepicy żylnej, owrzodzeń troficznych nóg, czyraków, zapalenia węzłów chłonnych, w celu poprawy gojenia szwów po urazach i oparzeniach.

Efekt uboczny - reakcje alergiczne (wysypka, swędzenie, obrzęk Quinckego).

SODIUM HYDROCITRATE służy wyłącznie do konserwacji krwi. Anion kwasu cytrynowego łączy się z jonem wapnia, który wiąże aktywność tego ostatniego. Substancja jest dodawana w nadmiarze. Pacjent nie może być używany, ponieważ hydrokitrynian sodu blokuje jony wapnia i pacjent będzie miał arytmię, prawdopodobnie rozwijającą się niewydolność serca i zatrzymanie akcji.

83. Antykoagulanty o działaniu pośrednim. Farmakokinetyka i farmakodynamika. Zasady dawkowania oraz kontrola skuteczności i bezpieczeństwa. Wskazania do powołania. Skutki uboczne i powikłania.

najczęściej stosowane to neodycumaryna (pelentan), syncumar, fepromaron, fenylina, amefina, farfawina.

NEODICUMARIN (Neodicumarinum; w tab. O, 05 i 0, 1), syncumar, dikumaryna, fepromaron, omefina, fenylina - pochodne fenylindandionu, bardzo podobne w farmakodynamice. Mechanizm ich działania wynika z tego, że są one antywitaminami K, czyli działają jako antagoniści witaminy K.

Hamując swoje działanie, środki te hamują syntezę prokonwertyny (czynnik VII), protrombiny (czynnik II), a także czynników krzepnięcia krwi IX i X, które są niezbędne do homeostazy krzepnięcia, czyli powstawania skrzepów fibrynowych. Leki te nie działają od razu, ale po 8-24 godzinach, to znaczy są środkami wolno działającymi o kumulatywnych właściwościach. Co więcej, różne leki z tej grupy mają różną szybkość i siłę działania, różne stopnie kumulacji. Inną cechą ich działania jest długi czas działania..

Leki te są stosowane tylko wewnętrznie, ponieważ są dobrze wchłaniane, następnie wraz z przepływem krwi są przenoszone z powrotem do jelita, uwalniane do jego światła i ponownie wchłaniane (recyrkulacja). Wszystkie leki wchodzą w luźne połączenie z białkami osocza i są łatwo wypierane z niego przez inne leki. Skuteczny tylko in vivo.

Wskazania do stosowania:

1) w celu zmniejszenia krzepliwości krwi w celu zapobiegania i leczenia zakrzepicy, zakrzepowego zapalenia żył i zatorowości (zawał mięśnia sercowego), udarów zatorowych;

2) w zabiegach chirurgicznych w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów w okresie pooperacyjnym.

Efekty uboczne rzadko są rejestrowane w postaci zespołu dyspeptycznego (nudności, wymioty, biegunka, utrata apetytu). W trakcie farmakoterapii lekami takimi jak neodikumaryna dochodzi do powikłań w postaci krwawienia z powodu przedawkowania, przy prawidłowej dawce, ale bez uwzględnienia interakcji leków. Na przykład przy jednoczesnym powołaniu neodykumaryny i butadionu lub salicylanów. W takim przypadku krwawienie jest możliwe przez nienaruszoną ścianę naczynia, na przykład u pacjentów z chorobą wrzodową. Leczenie należy prowadzić pod stałym monitorowaniem poziomu protrombiny we krwi. W przypadku krwawienia podaje się roztwór Vicasolu, witaminę P, rutynę, chlorek wapnia i przeprowadza się transfuzję 70-100 ml krwi dawcy.

Leczenie przeciwzakrzepowe jest wyzwaniem dla lekarza. Konieczne jest monitorowanie wskaźnika protrombiny, który powinien wynosić 40-50. Leczenie jest ściśle indywidualne.

Istnieje szereg przeciwwskazań do korzystania z tej grupy funduszy:

1) otwarte rany, wrzody żołądka;

3) zapalenie wątroby, marskość wątroby;

4) groźba aborcji;

5) choroba nerek.

Wskazania do powołania,

1. zapalenie korzeni zatorowych. Tlkhela angina pectoris, 3. Myocardial fouerkt. 4. Zacieranie zapalenia wsierdzia.

Przedawkować. rozwija się: krwawienie, krwotok w tkance podskórnej, błonach śluzowych, krwiomocz.

W przypadku krwawienia stosuje się dużą dawkę witaminy K, jest to specyficzny antagonista antykoagulantów o działaniu pośrednim.

Wzory brodawkowate na palcach są wskaźnikiem zdolności atletycznej: objawy dermatoglificzne powstają w 3-5 miesiącu ciąży, nie zmieniają się w ciągu życia.

Profile poprzeczne nasypów i nabrzeży: na obszarach miejskich ochrona brzegów jest projektowana z uwzględnieniem wymagań technicznych i ekonomicznych, ale przywiązuje szczególną wagę do estetyki.

Organizacja spływu wód powierzchniowych: Największa ilość wilgoci na kuli ziemskiej wyparowuje z powierzchni mórz i oceanów (88 ‰).

Środki fibrynolityczne (aktywatory fibrynolizy)

PAŃSTWOWA INSTYTUCJA EDUKACYJNA

WYŻSZA EDUKACJA ZAWODOWA

„MEDYCZNY STANU NIZHNYGOROD

AKADEMIA FEDERALNEJ AGENCJI DS. ZDROWIA I ROZWOJU SPOŁECZNEGO "

ZAKŁAD FARMAKOLOGII OGÓLNEJ I KLINICZNEJ

Metodyczne opracowanie praktycznej lekcji na ten temat:

LEKI WPŁYWAJĄCE NA UKŁAD KRWI

w dyscyplinie „Farmakologia”

I. TREŚĆ LEKCJI

1. Pisemny test receptury.

2.1. Rola krwi w organizmie.

2.2. Funkcja erytrocytów, leukocytów, płytek krwi w organizmie.

2.3. Fizjologiczna rola układu krzepnięcia krwi.

2.4. Główne etapy krzepnięcia krwi.

2.5. Klasyfikacja leków wpływających na układ krwionośny:

Leki wpływające na erytropoezę

Stymulanty erytropoezy

1.1.1. Preparaty żelaza:

1.1.1.1. Preparaty żelaza do podawania doustnego:

1.1.1.1.1. Preparaty żelaza jednoskładnikowego zawierające:

- żelazo (niejonowe):

kompleks wodorotlenku żelaza (III) i polimaltozy (maltofer, ferrum lek)

- żelazo żelazne (jonowe, solne):

siarczan żelaza (hemofer prolongatum, ferrogradumet), chlorek żelaza (hemofer), fumaran żelaza (heferol), glukonian żelaza (apo-ferroglukonian);

1.1.1.1.2. Połączone preparaty żelaza zawierające:

- kompleks żelaza, polimaltozy i kwasu foliowego („Maltofer fol”);

- siarczan żelaza i kwas askorbinowy (Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferroplex);

- siarczan żelaza i aminokwas seryna („Aktiferyna”);

- siarczan żelaza, kwas askorbinowy, ryboflawina, nikotynamid, pirydoksyna, pantotenian wapnia („Fenuls”);

- mleczan żelaza i fityna („fitoferrolaktol”);

- mleczan żelaza, siarczan miedzi, sucha krew („Hemostymulina”);

- fumaran żelaza i kwas foliowy („Ferretab”).

1.1.1.2. Preparaty żelaza do podawania pozajelitowego:

- do podawania domięśniowego (kompleks wodorotlenku żelaza (III) -polimaltoza (ferrum lek));

- do podawania dożylnego (fercoven; kompleks wodorotlenku żelaza (III) i sacharozy (venofer)).

1.1.2. Preparaty kobaltu: coamid

1.1.3. Preparaty zawierające witaminy:

cyjanokobalamina (B.12), kwas foliowy (B.do), kwas askorbinowy (C), ryboflawina (B.2), pirydoksyna (B.6), octan tokoferolu (E)

1.1.4. Cytokiny (erytropoetyny):

alfa-erytropoetyna (epoetyna alfa, eprex), beta-erytropoetyna (epoetyna beta, recormon), omega-erytropoetyna (epoetyna omega).

Leki hamujące erytropoezę

fosfor radioaktywny (P32), imifos, chlorbutyna, mielotobromol, prokarbazyna (Natulan).

Leki wpływające na leukopoezę

Środki stymulujące leukopoezę

2.1.1. Preparaty zawierające witaminy:

monoazotan tiaminy (B.1), ryboflawina (B.2), chlorowodorek pirydoksyny (B.6), cyjanokobalamina (B.12), kwas panteinowy, kwas foliowy (B.z), biotyna, kwas askorbinowy (C), octan tokoferolu (E)

2.1.2. Preparaty krwi. Organopreparations

2.1.3. Preparaty kwasów nukleinowych, pochodne puryny, pirymidyny, tiazolidyny: nukleinian sodu, metylouracyl, leptoxil, etaden, leukogen

2.1.4. Cytokiny (czynniki stymulujące tworzenie kolonii ludzkich granulocytów): molgramostym (leukomax), filgrastym (neupogen)

Inhibitory leukopoezy

busulfan (mielosan), merkaptopuryna, metotreksat, tioguanina, fludarabina (fludara), cytarabina (aleksan)

3. Leki wpływające na agregację płytek krwi, krzepnięcie krwi i fibrynolizę

Środki krzepnięcia krwi (hemostatyki)

3.1.1 Analogi składników białkowych krwi: trombina, fibrynogen, czynnik antyhemofilny YIII;

3.1.2. Aktywatory układu krzepnięcia krwi (koagulanty):

- bezpośrednio: chlorek wapnia;

- pośrednie: preparaty witaminy K (fitomenadion, vicasol)

3.1.3. Środki wzmacniające agregację płytek (agregaty):

androkson, etamsylan, adypinian serotoniny

3.1.4. Inhibitory fibrynolizy (środki przeciwfibrynolityczne):

kwas aminokapronowy, trasilol, amben, aprotynina

3.1.5. Antagoniści heparyny: siarczan protaminy

Leki hamujące krzepnięcie krwi

Antykoagulanty

3.2.1.1. Bezpośrednie antykoagulanty:

3.2.1.1.1. Preparaty heparynowe:

- preparaty niefrakcjonowanej heparyny (UFH) standardowej heparyny, heparyny sodowej;

- preparaty drobnocząsteczkowych (frakcjonowanych) heparyn (LMWH) dalteparyny sodowej (fragmin), nadroparyny wapniowej (fraxiparyna), tinzaparyny sodowej (innohep), certoparyny sodowej (troparyny), enoksaparyny sodowej (keksan)

3.2.1.1.2. Cytrynianu sodowego

3.2.1.1.3. Bezpośrednie inhibitory trombiny: hirudyna, lepirudyna (refludan)

3.2.1.2. Pośrednie antykoagulanty:

- pochodne oksykumaryny dikumaryna, neodikumaryna, syncumar, fenpromaron, nitrofaryna, warfaryna;

- pochodne indandionu fenylina, omefina.

Środki fibrynolityczne (aktywatory fibrynolizy)

3.2.2.1. Z bezpośrednim mechanizmem działania:

- preparaty enzymów proteolitycznych fibrynolizyny, trypsyny, chymotrypsyny;

3.2.2.2. Z pośrednim mechanizmem działania:

- oznacza, że ​​pośredniczy w uwalnianiu plazminogenu przez ścianę naczynia: kwas nikotynowy, komiamina;

- środki aktywujące proces przekształcania plazminogenu w plazminę: streptokinaza, anistreplaza (eminaza), urokinaza, aktywator tkankowy ludzkiego plazminogenu (alteplaza (aktywizacja)).

3.2.3. Leki przeciwpłytkowe:

3.2.3.1. Inhibitory metabolizmu płytek arachidonowych:

- inhibitory cyklooksygenazy (NVPS): kwas acetylosalicylowy, indometacyna, brufen;

- inhibitory fosfolipazy: preparaty glukokortykoidowe, papaweryna, akrichina, tiklopidyna, klopidogrel;

- selektywne inhibitory syntetazy tromboksanu: pochodna imidazolu - lewamizol, dazoksiben, pirmagrel, ridogrel, pikotamid.

3.2.3.2. Środki zwiększające stężenie cAMP:

- aktywatory cyklazy adenylanowej: prostacyklina (PGI2);

- inhibitory fosfodiesterazy: dipirydamol, trental;

- inhibitory syntezy i aktywności trombiny: pochodne kumaryny;

- stymulatory syntezy prostacyklin: trental, pochodne kwasu nikotynowego;

- inhibitory uwalniania kompleksów płytkowych: leki nootropowe (nootropil (piracetam)), NLPZ (paracetamol), antagoniści wapnia (werapamil, nifedypina, diltiazem);

- antagoniści receptorów glikoproteinowych GP IIb / IIIa:

abciximab (rheopro), tirofiban (agrastat), eptifibatide (integrylina).

Data dodania: 2018-04-05; wyświetleń: 185;

Leki wpływające na fibrynolizę

Leki wpływające na fibrynolizę [edytuj | edytuj kod]

Fibrynoliza to proces enzymatycznego rozpadu fibryny w skrzeplinie krwi, który prowadzi do zniszczenia skrzepu krwi. Dzięki fibrynolitycznemu układowi krwi stale rozpuszczają się wewnątrznaczyniowe skrzepy krwi, które mogą tworzyć się na ścianach naczyń krwionośnych pod wpływem czynników aktywujących układ krzepnięcia krwi.

Fibrynoliza przebiega w dwóch etapach: po pierwsze z nieaktywnego proenzymu plazminogenu (profibrynolizyny) powstaje plazmina (fibrynolizyna); następnie fibrynolizyna, w drodze proteolizy, rozkłada fibrynę skrzepu krwi na produkty peptydowe, co prowadzi do rozpuszczenia skrzepliny.

Środki fibrynolityczne obejmują fibrynolizynę, streptokinazę i alteplazę (aktywizację). Zgodnie z mechanizmem działania dzielą się na leki działające bezpośrednio, które bezpośrednio wpływają na krzepnięcie krwi i powodują lizę skrzepliny - jest to fibrynolizyna oraz leki o działaniu pośrednim - streptoliaza, zawierająca streptokinazę i inne substancje, które sprzyjają przekształcaniu nieaktywnej profibrynolizyny (plazminogenu) w aktywną fibrynolizynę (plazminę). Alteplaza należy również do leków pośrednich..

Fibrynolizyna jest otrzymywana z profibrynolizyny ludzkiego osocza poprzez aktywację enzymatyczną trypsyną. Lek ten rozpuszcza fibrynowe pasma świeżych skrzepów krwi, jest stosowany w leczeniu zakrzepowo-zatorowym tętnic płucnych i obwodowych, w tym naczyń mózgowych, zawału mięśnia sercowego, ostrego zakrzepowego zapalenia żył, zaostrzenia przewlekłego zakrzepowego zapalenia żył. Należy podawać w połączeniu z heparyną w postaci kroplówki dożylnej, przygotowanej przed użyciem.

Wraz z wprowadzeniem fibrynolizyny mogą wystąpić reakcje na białko wraz z rozwojem zaczerwienienia twarzy, bólem wzdłuż żyły, do której wstrzyknięto lek, bólem za mostkiem i brzuchem, dreszczami, gorączką, pokrzywką itp..

Fibrynolizyna jest przeciwwskazana w przypadku skazy krwotocznej, krwawień, otwartych ran, wrzodów żołądka i dwunastnicy, zapaleniu nerek, ostrej gruźlicy, chorobie popromiennej.

Streptoliza (streptokinaza) jest preparatem enzymatycznym otrzymywanym z hodowli paciorkowców hemolitycznych grupy C. Jako pośredni środek fibrynolityczny oddziałuje z profibrynolizyną osocza, tworząc kompleks, który stymuluje jej przejście do fibrynolizyny zarówno w samym skrzeplinie, jak iw osoczu krwi oraz liza skrzepliny.

Streptolioza jest skuteczna tylko w obecności świeżych skrzepów krwi (do 2 dni), najlepszy wynik obserwuje się przy najwcześniejszym zastosowaniu leku.

Antykoagulanty wzmacniają działanie przeciwzakrzepowe streptolizy, dlatego przed rozpoczęciem leczenia należy zneutralizować działanie heparyny siarczanem protaminy, a pośrednie antykoagulanty, jeśli są stosowane, z Vikasolem.

Streptoliozę podaje się dożylnie lub dotętniczo. Do żyły wstrzykuje się najpierw 250 000 IU w 50 ml izotonicznego roztworu, przy braku nadwrażliwości kontynuuje się kroplówkę w ilości 100 000 IU-h ”1 przez 24-72 godziny..

Stosowany w tych samych wskazaniach, co fibrynolizyna. Działanie streptolizy jest silniejsze i dłuższe. Wadą leku jest znaczna aktywność alergizująca. W przypadku przedawkowania kwas aminokapronowy jest stosowany jako antagonista.

Przeciwwskazania: alergia, ciąża (I trymestr), skaza krwotoczna, ostre krwawienie, wrzód żołądka i dwunastnicy, incydent naczyniowo-mózgowy, gruźlica jamista, nadciśnienie tętnicze itp..

Alteplaza (aktywizacja) jest lekiem otrzymywanym z hodowli ludzkich komórek. Jego aktywnym składnikiem jest tkankowy aktywator plazminogenu, enzym zdolny do przekształcania plazminogenu w plazminę (w obecności fibrynogenu) wewnątrz i na powierzchni skrzepliny. W porównaniu z innymi lekami trombolitycznymi alteplaza działa bardziej selektywnie na skrzeplinę, ma krótki okres półtrwania (4,5 min) i nie ma właściwości antygenowych, dzięki czemu można ją ponownie wstrzyknąć do organizmu.

Jako środek trombolityczny alteplaza jest stosowana w ciągu pierwszych 12 godzin po wystąpieniu zawału mięśnia sercowego, a także w ostrej masywnej zatorowości płucnej. Lek podaje się dożylnie. Występuje stosunkowo często w powikłaniach krwotocznych..

Aktywator fibrynolizy pośredniego działania

Stymulatory fibrynolizy sprzyjają rozpuszczaniu skrzepów fibrynowych. Patologiczne skrzepy krwi tworzą się w tętnicach dotkniętych miażdżycą, z zespołem rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego lub są wynikiem zatorowości.

W ciągu pierwszych kilku godzin po utworzeniu się skrzepów krwi są w stanie niestabilnym, gdyż aktywowane są mechanizmy fibrynolizy. Przy przewadze czynników trombogennych nad fibrynolitycznymi organizowane są skrzepy krwi. Zakrzepica tętnic wieńcowych objawia się klinicznymi objawami niestabilnej dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego; w szczególnie niebezpiecznych przypadkach dochodzi do nagłej śmierci wieńcowej.

Jak wiesz, wątroba syntetyzuje enzym plazminogen (profibrynolizynę). We krwi jest aktywowany, tworząc plazminę (fibrynolizynę). Istnieją dwa rodzaje aktywatorów plazminogenu:

Aktywatory wewnętrzne (plazmatyczne) - czynnik HIA (czynnik Hagemana), który aktywuje prekalikreinę i kininogen o dużej masie cząsteczkowej;

Aktywatory ekstraplazmy (tkanki) - substancje syntetyzowane w śródbłonku naczyń krwionośnych i nerek, produkty przemiany materii bakterii.

Plazmina jako proteaza serynowa katalizuje rozkład fibryny, fibrynogenu, czynników krzepnięcia Va (proakceleryna, c-globulina), VIIIa (globulina antyhemofilna), X II a, składników dopełniacza, a także hormonów - hormonu wzrostu, glukagonu. We krwi plazmina jest szybko inaktywowana przez antyplazminy (a 2 -antyplazmina, a 2 -makroglobulina, inhibitor C.1-esteraza).

Skrzepliny żylne ulegają rozpadowi łatwiej niż tętnicze. W leczeniu zatorowości płucnej wywołanej zakrzepami żylnymi wymagane są mniejsze dawki leków trombolitycznych niż w przypadku ostrego zawału mięśnia sercowego. Tromboliza umożliwia przywrócenie przepływu krwi w następstwie. W tym celu użyj:

· Leki trombolityczne o działaniu bezpośrednim - fibrynolizyna (plazmina);

Czynniki trombolityczne o działaniu pośrednim - aktywatory plazminogenu.

W grupie leków trombolitycznych wyróżnia się leki swoiste dla fibryny i swoiste dla fibryny. Nieswoiste działanie fibryny mają fibrynolizyna i aktywatory plazminogenu, które aktywują zarówno plazminogen związany z fibryną wewnątrz skrzepów krwi, jak i plazminogen krążący we krwi. Zatem nieswoiste dla fibryny środki trombolityczne katalizują lizę fibryny skrzepliny i fibrynogenu krwi. Mogą powodować krwawienie. Specyficzne dla fibryny środki aktywują tylko plazminogen związany z fibryną skrzepliny, podczas gdy fibryna działa jako kofaktor. Kompleks fibryna-plazmina jest odporny na inaktywację pod wpływem antyplazminy. Selektywne leki trombolityczne skutecznie rozpuszczają skrzepy krwi i rzadziej powodują krwawienie (tabele 84, 85).

Leki trombolityczne niespecyficzne dla fibryny

FIBRINOLISIN to bezpośrednio działający środek trombolityczny, enzym proteolityczny, dwułańcuchowa globulina o masie cząsteczkowej 75 - 120 kDa. Lek jest otrzymywany z plazminogenu krwi ludzkiej poprzez aktywację in vitro trypsyną.

Fibrynolizyna katalizuje egzotrombolizę - powoli depolimeryzuje fibrynę w powierzchniowych warstwach skrzepliny. Rozpuszcza skrzepy krwi żylnej w ciągu 5 do 7 dni, zakrzepy krwi tętniczej - w pierwszym dniu po ich utworzeniu. Produkty degradacji fibryny hamują krzepnięcie krwi poprzez hamowanie polimeryzacji monomerów fibryny, produkcji tromboplastyny ​​i agregacji płytek krwi.

Fibrynolizyna niszczy także fibrynogen i protrombinę we krwi krążącej. Podczas leczenia fibrynolizyną mogą wystąpić krwawienia i reakcje alergiczne (gorączka, dreszcze, ból brzucha, pokrzywka). Obecnie rzadko stosuje się fibrynolizynę.

STREPTOKINAZA (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) to jednołańcuchowy polipeptyd o masie cząsteczkowej 47 kDa, który nie zawiera węglowodanów. Streptokinazę uzyskuje się z hodowli paciorkowców β-hemolitycznych grupy C.

Tabela 84. Leki trombolityczne

Pochodzenie

Korzyści

Nieswoiste leki trombolityczne fibryny

Streptokinase

Białko otrzymane z hodowli β-hemolitycznych paciorkowców grupy C

Dobrze przebadany, nie stwarza ryzyka ponownego zgryzu i krwotoku mózgowego

Przeprowadza powolną i mniej pełną trombolizę, powoduje alergie, niedociśnienie tętnicze i krwawienie

Enzym pochodzący z hodowli ludzkich embrionalnych nerek

Nie wywołuje alergii, nie stwarza ryzyka ponownego zgryzu i krwotoku mózgowego

Przy wysokich kosztach aktywność trombolityczna jest taka sama jak streptokinaza

Specyficzne dla fibryny leki trombolityczne

Biosyntetyczny lek aktywatora plazminogenu tkanki ludzkiej

Zapewnia wysoce skuteczną trombolizę, dobrze przebadaną, nie powoduje alergii i krwotoków mózgowych

Charakteryzuje się trudnym schematem iniekcji, stwarza duże ryzyko ponownego zgryzu

Anistreptlase

Złożony preparat składający się ze streptokinazy i plazminogenu (kompleks jest nieaktywny przez acylację)

Charakteryzuje się prostym schematem podawania, wysoką aktywnością trombolityczną, nie stwarza ryzyka ponownego zgryzu

Powoduje alergie i niedociśnienie tętnicze

Desmokinaza

Białko pozyskiwane z gruczołów ślinowych nietoperza wampira (Desmodus rotundus)

Charakteryzuje się prostym schematem podawania, wysoką aktywnością trombolityczną, nie stwarza ryzyka ponownego zgryzu

Powoduje alergie, ryzyko krwawienia jest możliwe, mało zbadane

Lanoteplaza

Opracowany metodami inżynierii genetycznej lek aktywujący plazminogen w tkankach ludzkich

Charakteryzuje się prostym schematem podawania, wysoką aktywnością trombolityczną, nie stwarza ryzyka ponownego zgryzu, jest dozowany na 1 kg masy ciała, nie wywołuje alergii

Nie wyklucza się ryzyka krwawienia

Prourokinase

Biosyntetyczna prourokinaza leku (saruplaza)

Ma wysoką aktywność trombolityczną

Ryzyko krwawienia nie jest wykluczone, mało zbadane

Genetycznie zmodyfikowany lek aktywujący plazminogen w tkankach ludzkich

Charakteryzuje się prostym schematem podawania, wysoką aktywnością trombolityczną, nie stwarza ryzyka ponownego zgryzu, nie wywołuje alergii

Stafylokinaza

Białko pochodzące z hodowli Staphylococcus aureus

Charakteryzuje się stosunkowo prostym schematem podawania, wysoką aktywnością trombolityczną, nie stwarza ryzyka ponownego zgryzu

Alergiczny, niezbyt dobrze rozumiany

Tenekteplaza

Genetycznie zmodyfikowany lek aktywujący plazminogen w tkankach ludzkich

Charakteryzuje się prostym schematem podawania, wysoką aktywnością trombolityczną, nie stwarza ryzyka ponownego zgryzu, jest dozowany na 1 kg masy ciała, nie wywołuje alergii

Tabela 85. Charakterystyka porównawcza leków trombolitycznych

Streptokinase

Antystreptlaza

Masa cząsteczkowa, kDa

Okres półtrwania min

Wiązanie plazminogenu

Właściwości antygenowe

Streptokinaza jest aktywowana po kowalencyjnym związaniu z plazminogenem. Kompleks streptokinaza - plazminogen, aktywując drugą cząsteczkę plazminogenu, tworzy plazminę wewnątrz skrzepów i krążącej krwi. Streptokinaza katalizuje endotrombolizę, a także lizę fibrynogenu i innych czynników krzepnięcia. Po wprowadzeniu streptokinazy powstaje „stan lityczny” - hipofibrynogenemia, podwyższony poziom fibryny i produktów degradacji fibrynogenu. Wydłużony czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT).

Okres półtrwania streptokinazy wynosi 15 - 25 minut, aktywny kompleks streptokinazy - plazminogenu kilka godzin. Ogólnoustrojowy efekt trombolityczny utrzymuje się przez 12–24 godzin. Lityczny wpływ streptokinazy na krążące czynniki krzepnięcia może prowadzić do krwawienia u 10–20% pacjentów.

Streptokinaza jako białko pochodzenia bakteryjnego ma właściwości antygenowe. Przeciwciała przeciwko streptokinazie krążą we krwi każdej osoby, co jest spowodowane dużą częstością zakażeń paciorkowcami w populacji. Reakcje alergiczne występują nawet przy pierwszym podaniu streptokinazy. W przyszłości miano przeciwciał stopniowo rośnie i po kilku tygodniach osiąga szczyt, który przekracza 1000-krotnie poziom początkowy. U niektórych pacjentów miano przeciwciał wraca do normy po 6 miesiącach, ale w wielu przypadkach utrzymuje się przez 2-4 lata.

Przeciwciała przeciw streptokinazie powodują nie tylko reakcje alergiczne, ale także tolerancję streptokinazy. Skuteczność leczenia trombolitycznego różni się znacznie w zależności od miana przeciwciał.

Nie zaleca się ponownego wprowadzenia streptokinazy po leczeniu i zakażeniu paciorkowcami. Aby zapobiec wstrząsowi anafilaktycznemu u wrażliwych pacjentów, przed wlewem streptokinazy wstrzykuje się do żyły prednizolon i / lub leki przeciwhistaminowe.

UROKINAZA (ABBOKINAZA, UROKIDAN) jest aktywatorem plazminogenu typu urokinaza. Jest syntetyzowany w postaci prourokinazy w śródbłonku naczyniowym i nabłonku kanalików nerkowych. Urokinaza została pierwotnie wyizolowana z ludzkiego moczu.

Prourokinaza to jednołańcuchowa glikoproteina o masie cząsteczkowej 54 kDa, która pod wpływem proteaz serynowych przekształca się w dwułańcuchową urokinazę, której łańcuchy są połączone pojedynczym wiązaniem disiarczkowym.

Istnieją dwie formy urokinaz - niskocząsteczkowa (33 kDa) i wysokocząsteczkowa (54 kDa). Urokinaza leku (postać o niskiej masie cząsteczkowej) jest otrzymywana z hodowli tkankowej nerki ludzkiego zarodka lub metodą inżynierii genetycznej.

Urokinaza bardziej selektywnie niż streptokinaza aktywuje plazminogen związany z fibryną skrzepów krwi, głównie lizuje

fibryna, a nie czynniki krzepnięcia. Jednak podczas korzystania z niego krwawienie nie jest wykluczone. Okres półtrwania urokinazy - 15-20 min.

Urokinaza jako ludzki enzym nie stymuluje produkcji przeciwciał i rzadko powoduje reakcje alergiczne.

Leki trombolityczne swoiste dla fibryny - aktywatory plazminogenu

PROUROKINAZA (SARUPLAZA) - jednołańcuchowy aktywator plazminogenu typu urokinazy.

Prourokinaza w obecności skrzepliny fibryny jest przekształcana w urokinazę, dlatego selektywnie aktywuje plazminogen związany z fibryną. Rozpuszcza skrzepy krwi bez zmniejszania zawartości fibrynogenu we krwi krążącej. Po wprowadzeniu saruplazy poważne krwawienie występuje tylko u 1,2% pacjentów.

ANIZOILOWANY (AKYLOWANY) KOMPLEKS PLAZMINOGEN-STREPTOKINAZA (ANISTREPTLASE, EMINAZA) jest nieaktywnym równomolowym związkiem streptokinazy i acylowanego ludzkiego plazminogenu. Oddziałuje z endogennym plazminogenem dopiero po uwolnieniu z fragmentu acylowego w obecności skrzepliny fibryny. Po wprowadzeniu do krwi, anizoilowany kompleks pozostaje obojętny, aż dotrze do powierzchni skrzepliny. Okres półtrwania tego środka trombolitycznego jest najdłuższy - 70 - 120 minut. Powolna eliminacja pozwala na podanie anizoilowanego kompleksu do żyły w postaci bolusa przez 4-5 minut, co umożliwia prowadzenie terapii trombolitycznej u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego już na etapie przedszpitalnym.

Kompleks anizoilowanego plazminogenu - streptokinaza rzadko powoduje krwawienie, ale podobnie jak streptokinaza ma właściwości antygenowe - wywołuje reakcje alergiczne i jest inaktywowana przez przeciwciała anty-streptokinazę. Leczenie kompleksem anizoilowanym jest przeciwwskazane po zastosowaniu streptokinazy.

AKTYWATOR PLAZMINOGENU TKANKOWEGO (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) jest proteazą serynową o masie cząsteczkowej 72 kDa. Jest syntetyzowany w śródbłonku naczyniowym i wydzielany do krwi w postaci jednoniciowej cząsteczki, która pod wpływem plazminy, trypsyny, kalikreiny i czynnika Xa (autoprotrombina III, czynnik Stuarta-Prowera) przekształca się w postać dwuniciową.

Leki tkankowego aktywatora plazminogenu są otrzymywane z ludzkiej tkanki macicy, hodowli komórek czerniaka ludzkiego

lub przez inżynierię genetyczną. Rekombinowany lek jednołańcuchowy jest produkowany pod nazwą ALTEPLAZA (AKTILIZE), lek o podwójnym łańcuchu nazywa się DUTEPLAZA. Okres półtrwania alteplazy - 4-8 min.

Unikalną właściwością tkankowego aktywatora plazminogenu jest wysoka selektywność wobec plazminogenu związanego z fibryną. Pod względem skuteczności trombolitycznej, tkankowy aktywator plazminogenu jest lepszy niż streptokinaza i urokinaza. Tkankowy aktywator plazminogenu rzadko powoduje krwawienie i nie ma właściwości antygenowych.

Niedawno zbadano nowe wysoce aktywne środki trombolityczne specyficzne dla fibryny - desmokinaza, lanoteplaza, reteplaza, chimery między reteplazą i urokinazą, rekombinowana stafylokinaza, monoklonalne przeciwciała przeciwfibrynowe.

LANOTEPLASE - mutant delecyjny reteplazy z dodatkową substytucją aminokwasów.

RETEPLAZA jest zmodyfikowaną (nieglikozylowaną) formą rekombinowanego tkankowego aktywatora plazminogenu do wstrzyknięcia dożylnego w bolusie. Różni się zmniejszonym klirensem osocza, wysoką skutecznością w ostrym zawale mięśnia sercowego.

REKOMBINACJA STAPHYLOKINAZA ma najbardziej selektywny wpływ na fibrynę zakrzepową. Stabilny podany w postaci wlewu bolusa, stosunkowo łatwy w produkcji komercyjnej. Nie obniża poziomu fibrynogenu we krwi i nie powoduje krwawień. Brak stafylokinazy - pojawienie się u większości pacjentów po 10 do 12 dniach przeciwciał przeciw gronkowcom. Ich miano utrzymuje się na podwyższonym poziomie przez kilka miesięcy. Te przeciwciała nie reagują krzyżowo ze streptokinazą, dlatego podawanie stafylokinazy i streptokinazy można stosować naprzemiennie. Stworzono rekombinowane mutanty stafylokinazy o niskiej immunogenności.

Wskazania do powołania leków trombolitycznych są następujące:

Ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w EKG nie później niż w pierwszych 4-6 godzinach od początku napadu dusznicy bolesnej;

· Masywna lub subasywna choroba zakrzepowo-zatorowa tętnicy płucnej (w ciągu 5 - 14 dni);

· Zakrzepica tętnic obwodowych;

· Zakrzepica żyły środkowej siatkówki;

• Zakrzepica żył wątrobowych, nerkowych i innych żył, z wyjątkiem żył kończyn dolnych;

· Zakrzepica dodatkowych przecieków naczyniowych (aortalno-wieńcowa, tętniczo-żylna);

Zakrzepica protezy zastawki trójdzielnej serca.

Leki trombolityczne są wstrzykiwane do żyły lub rzadko - do tętnicy wieńcowej. Według specjalnych wskazań łączy się je z heparyną, kwasem acetylosalicylowym i β-blokerami. Terapia trombolityczna prowadzona jest pod kontrolą czasu protrombinowego, APTT (podwojona), poziomu fibrynogenu i produktów jego degradacji, hematokrytu oraz liczby płytek krwi. Po trombolizie wymagana jest ocena angiograficzna reperfuzji wieńcowej po 30 i 60 min..

W zawale mięśnia sercowego podanie streptokinazy wydaje się być preferowane w porównaniu z wyznaczeniem tkankowego aktywatora plazminogenu u pacjentów powyżej 75 roku życia, u pacjentów z niewielkim zawałem tylnym, a także w przypadkach, gdy od zawału minęło więcej niż 4 godziny. Wyznaczenie tkankowego aktywatora plazminogenu jest korzystne dla pacjentów poniżej 75 roku życia. lat z przednim lub rozległym zawałem, gdy nie minęło więcej niż 4 godziny przed wystąpieniem trombolizy, jeśli w ciągu ostatnich 3 - 6 miesięcy. pacjent otrzymał streptokinazę lub anizoilowany kompleks streptokinaza-plazminogen, wówczas w przypadku konieczności ponownej trombolizy należy zastosować tkankowy aktywator plazminogenu w celu uniknięcia wstrząsu anafilaktycznego.

Spośród skutków ubocznych leków trombolitycznych najgroźniejsze jest krwawienie, a u 0,1 - 1% pacjentów dochodzi do krwotoków śródczaszkowych. Istnieje mniejsze prawdopodobieństwo, że leki trombolityczne specyficzne dla fibryny powodują krwawienie.

W przypadku krwawienia zagrażającego życiu na tle leczenia trombolitycznego do żyły wstrzykuje się 2-4 jednostki świeżo mrożonego osocza; 100 U krioprecypitatu zawierającego fibrynogen i czynnik Villa; inhibitory fibrynolizy - kwas ε-aminokapronowy, kwas n-aminometylobenzoesowy, kwas traneksamowy, a także środki antyenzymowe.

Opisano pęknięcie mięśnia sercowego i komorowe zaburzenia rytmu serca spowodowane zespołem reperfuzji po rekanalizacji tętnicy wieńcowej. Leki fibrynolizyna i streptokinaza powodują reakcje alergiczne i niedociśnienie tętnicze.

Ponowne zamknięcie (ponowne zakrzepicę) tętnic wieńcowych po skutecznym leczeniu trombolitycznym obserwuje się u 15–20% chorych, ale nie zawsze towarzyszy mu nawrót zawału mięśnia sercowego. Wczesne zastosowanie heparyny jest konieczne, aby zapobiec ponownemu zamknięciu, chociaż zwiększa to ryzyko krwawienia.

Przeciwwskazania do stosowania leków trombolitycznych są podobne jak w przypadku stosowania leków przeciwzakrzepowych. Ponadto nie stosuje się leków trombolitycznych w chorobach naczyniowych mózgu, rozległych oparzeniach, złamaniach kości, zmianach zwyrodnieniowych tętnic u osób powyżej 75 roku życia, zakrzepicy

żyły głębokie kończyn dolnych i obecność skrzepliny w jamach serca (ryzyko zatorowości płucnej).

INHIBITORY FIBRINOLIZY

Fibrynoliza i rozpuszczanie skrzeplin naczyniowych hamują kwasy - analogi lizyny i środki przeciwenzymatyczne.

KWAS Ε-AMINOKAPRONOWY (AMICAR) jest pochodną lizyny. Jak wiadomo, aktywne centrum plazminy, oddziałując z lizyną w cząsteczkach fibryny i fibrynogenu, katalizuje hydrolizę tych białek. Kwas aminokapronowy konkurencyjnie blokuje aktywne centrum plazminy. Po wprowadzeniu, fibryna i fibrynogen są konserwowane, skrzepy krwi są stabilizowane.

Podobne działanie mają KWASY N-AMINOMETYLOWO-BENZOESOWE (AMBEN, PAMBA) i TRANEKSAMICZNE (TRANSAMCHA, EXACIL). Kwas aminometylobenzoesowy trzykrotnie, kwas traneksamowy 10 razy bardziej aktywny niż kwas ε-aminokapronowy jako inhibitory fibrynolizy.

Przy długotrwałym podawaniu kwasu aminokapronowego w dużych dawkach (ponad 24 g / dobę przez sześć dni) może wystąpić krwawienie z powodu osłabienia przylegania i agregacji płytek.

Kwas aminokapronowy hamuje układ dopełniacza, proteolityczne enzymy krwi, produkcję kininy, stymuluje funkcję antytoksyczną wątroby, podnosi ciśnienie krwi u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym.

Kwasy aminokapronowy, aminometylobenzoesowy i traneksamowy są dobrze wchłaniane z jelita i osiągają maksymalne stężenie we krwi po 2–3 godzinach. 10–15% ich dawki ulega biotransformacji w wątrobie, reszta jest wydalana w postaci niezmienionej przez nerki. Okres półtrwania wynosi 2 h. Leki ulegają kumulacji w przypadku niewydolności nerek. Ich działanie utrzymuje się przez 1 do 3 dni po anulowaniu.

Leki antyenzymatyczne pozyskiwane są z trzustki (PANTRIPIN, GORDOX), ślinianki przyusznej (CONTRIKAL) i płuc (INGITRIL) bydła. Obejmują one podstawowy polipeptyd - apronitynę, która tworzy nieaktywne kompleksy z trypsyną, plazminą (w tym związanymi ze streptokinazą), kalikreiną i heparyną. Leki przeciwenzymowe mają następujący efekt:

· Zmniejszyć aktywację czynnika XII krzepnięcia krwi;

· Zahamować produkcję kinin przy udziale kalikreiny (bradykinina - we krwi, kalidyna - w tkankach);

Osłab niszczący wpływ trypsyny na trzustkę w zapaleniu trzustki.

Antyenzymy po wlewie do żyły natychmiast wywołują maksymalne stężenie we krwi, ale szybko spada z powodu wydalania przez nerki, podczas gdy apronityna ulega biotransformacji w nabłonku proksymalnych skręconych kanalików. Okres półtrwania apronityny jest bardzo zróżnicowany - od 40-60 minut do 7-12 godzin, w zależności od jakości leków i stanu funkcjonalnego nerek.

Inhibitory fibrynolizy - kwasy są przepisywane doustnie i dożylnie, środki antyenzymatyczne - tylko do żyły. Wskazania do ich stosowania to krwawienie na tle aktywacji fibrynolizy i hipofibrynogenemii. Takie stany występują przy przedawkowaniu leków trombolitycznych, melenie noworodków, marskości wątroby, nadciśnieniu wrotnym. Inhibitory fibrynolizy zatrzymują krwawienie z nosa, krwawienie z żołądka z powodu choroby wrzodowej, krwotoki płucne z gruźlicą, rozstrzenie oskrzeli, zwężenie zastawki mitralnej, nadciśnienie tętnicze, a także krwawienia po operacjach na narządach bogatych w tkankowy aktywator plazminogenu.

Antagonizm z kininami i enzymami proteolitycznymi pozwala na stosowanie inhibitorów fibrynolizy w urazach, wstrząsie septycznym, zapaleniu trzustki, oparzeniach, wstrząśnięciu mózgu, zapaleniu opon mózgowych.

Leczenie inhibitorami fibrynolizy prowadzi się pod kontrolą poziomu fibrynogenu i aktywności plazminy we krwi. Ponadto przy stosowaniu środków przeciwenzymatycznych określa się aktywność amylazy i innych enzymów we krwi i moczu.

Wraz z wprowadzeniem kwasu aminokapronowego i jego analogów mogą wystąpić zawroty głowy, nudności, biegunka, objawy przypominające zapalenie górnych dróg oddechowych, a czasami miopatia. Przedawkowanie jest niebezpieczne dla rozwoju zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej.

Leki przeciwenzymowe, takie jak polipeptydy, powodują reakcje anafilaktyczne - spadek ciśnienia krwi, skurcz oskrzeli i udar naczyniowo-mózgowy. Czasami przed ich wprowadzeniem indywidualna wrażliwość jest sprawdzana za pomocą testu skórnego.

Inhibitory fibrynolizy są przeciwwskazane w przypadku indywidualnej nietolerancji, zwiększonego krzepnięcia krwi, wysokiego ryzyka chorób zakrzepowo-zatorowych, zespołu rozsianego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego, niewydolności nerek, ciąży.

Więcej Informacji Na Temat Zakrzepicy Żył Głębokich

Maść i żel Hepatrombin

Struktura W aptekach jest wiele leków stosowanych w leczeniu chorób nóg. Hepatrombina jest środkiem miejscowym poprawiającym funkcjonowanie naczyń krwionośnych. Jego stosowanie pomaga zapobiegać zastojom krwi, co uchroni przed pojawieniem się żylaków..

Leczenie hemoroidów olejkami eterycznymi i roślinnymi

Struktura W leczeniu hemoroidów często stosuje się olejki: od olejków eterycznych po roślinne. Są aktywnie dodawane do kompozycji ciepłych okładów, balsamów, domowych maści do leczenia ostrych hemoroidów.

Trental do infuzji - instrukcje użytkowania

Struktura Numer rejestracyjny:Nazwa handlowa leku: Trental ®Niezastrzeżona nazwa międzynarodowa (INN): PentoksyfilinaPostać dawkowania: koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji.
Przeczytaj także:
  1. A16 Mechanizm rynkowy przejawia się w tym, że
  2. I. Mechanizm separacji
  3. Adrenomimetyki o działaniu bezpośrednim. Klasyfikacja. Mechanizm akcji. Charakterystyka farmakologiczna poszczególnych leków. Podanie.
  4. Alfred Petrovich, czy mógłbyś nam powiedzieć więcej o mechanizmie ludzkiego pochodzenia?
  5. B. Który z poniższych mechanizmów ochronnych jest bardziej typowy dla osób z neurotyczną, borderline, psychotyczną organizacją osobowości??
  6. Bakteriofagi. Zjadliwe i umiarkowane fagi. Mechanizm interakcji wirulentnego faga z komórką drobnoustroju. Cechy morfogenezy dużych fagów.
  7. Czynniki biologiczne wpływające na funkcje życiowe mikroorganizmów.
  8. Biologiczne działanie promieniowania jonizującego. Efekty stochastyczne i deterministyczne. Cechy działania małych dawek.
  9. Biologiczne znaczenie bólu. Współczesne rozumienie nocycepcji i centralnych mechanizmów bólu. System antynocyceptywny. Neurochemiczne mechanizmy antynocycepcji.
  10. Biomechanizm pracy w tylnej postaci potylicy, pozycja druga.